文摘gydF4y2Ba
背景和目的:gydF4y2Ba颅后窝类型(PFA)瘤2分子子组(PFA-1和PFA-2)和9亚型。基因表达分析表明,PFA-1和PFA-2肿瘤有不同的发展起源不同rostrocaudal脑干水平。因此,我们测试了假设PFA-1和PFA-2少见有不同的解剖成像特点先生表示。gydF4y2Ba
材料与方法:gydF4y2Ba两个神经放射回顾了122名患者的术前影像学检查先生PFA瘤和识别几个解剖特征,包括扩展通过第四脑室小孔和装箱的主要动脉和肿瘤类型(midfloor、屋顶或侧)。脱氧核糖核酸甲基化分析分配少见PFA-1或PFA-2。PFA亚型的信息从一个早期的研究也可用于肿瘤的一个子集。成像之间的关联变量和子群或亚型进行了评估。gydF4y2Ba
结果:gydF4y2Ba没有解剖成像与PFA子群变量显著相关,但5 PFA-2c亚型少见的群体有更多限制外观和显示更少倾向于扩展通过第四脑室小孔或包住血管,相比其他PFA亚型。gydF4y2Ba
结论:gydF4y2BaPFA-1和PFA-2瘤没有不同的解剖成像特点,先生,这些结果并不支持他们独特的解剖起源的假设。PFA-2c瘤似乎更在解剖学上限制成像先生的外表比其他PFA亚型;然而,这需要在一个更大的研究证实。gydF4y2Ba
缩写:gydF4y2Ba
- PFgydF4y2Ba
- 颅后窝gydF4y2Ba
- PFAgydF4y2Ba
- 颅后窝型,PF-EPN-AgydF4y2Ba
- PFBgydF4y2Ba
- 颅后窝B型,PF-EPN-BgydF4y2Ba
瘤>小儿中枢神经系统肿瘤的5%,占大约50%的脑部肿瘤在5岁以下的儿童。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba大约有90%的儿童瘤是颅内,约70%发生在颅后窝。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba颅后窝(PF)瘤通常集中在第四脑室或小脑桥脑角水箱,通常延长通过小孔Luschka和/或马让迪孔,并倾向于包住颅神经和血管结构,使其难以实现毛总手术切除,延长生存最重要的预后因子。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba
发展的分子鉴定和遗传分析小儿脑瘤导致改善风险分层和修改治疗这些肿瘤相关。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba例如,现在这些方法将成神经管细胞瘤分为4分子组和12子组,这可能是用于预测的结果和分层治疗。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba8gydF4y2Ba脱氧核糖核酸甲基化分析被用来把PF瘤分为3分子团体、后颅窝型A / PF-ependymoma(杀虫剂)——(PFA),颅后窝B型/ PF-EPN-B (PFB),和颅后窝subependymoma / PF-subependymoma。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba成人subependymomas PF-subependymoma肿瘤是罕见的,大约有90%的PF瘤是PFA的集团。gydF4y2Ba10gydF4y2BaPFA瘤主要发生在婴儿和儿童(年龄中位数表示,3年),和PFB瘤大多出现在青少年和年轻的成年人,在年龄中位数表示的30年。PFA组分为2组,PFA-1 PFA-2。gydF4y2Ba9gydF4y2BaPFA-1肿瘤表达特定的gydF4y2Ba同源框gydF4y2Ba家族基因的调节在尾脑干和脊髓上中枢神经系统发展,而基因位于发展中脑干延髓midbrain-hindbrain结(例如,gydF4y2BaEN2gydF4y2Ba,gydF4y2BaCNPY1gydF4y2Ba)表达在PFA-2少见。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这些不同的基因表达谱表明,PFA-1和PFA-2脑干肿瘤起源于不同的位置。DNA甲基化分析也显示9亚型的PFA瘤,6在PFA-1子群(1 a到f)和3 PFA-2小组通过2 c (2 a)。gydF4y2Ba9gydF4y2BaPFA子组和子类型与不同的遗传和临床变量相关联,包括不同的复发预测和模式。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba
影像学表现的概念可能与分子不同的小儿中枢神经系统肿瘤相关支持证明不同的分子组成神经管细胞瘤起源于不同的解剖位置和成像先生这些差异是可见的。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba15gydF4y2Ba在最近的一项研究中,这个想法延伸到颅后窝室管膜瘤组,Yonezawa et algydF4y2Ba16gydF4y2Ba发现在16个颅后窝膜瘤患者(9 PFA和7可以,PFB肿瘤增强在更大程度上比PFA病变。然而在调查,发现无显著差异之间PFA和PFB肿瘤倾向于扩展超出了第四脑室。成像分析后颅窝瘤和评估相关的手术结果和技术切除已经确定肿瘤的解剖特征影响resectability和生存。这些包括位置,与血管的关系和颅神经,肿瘤扩展到相邻解剖区域。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba⇓gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba
评估执行的一小群PFA瘤作为更大的一部分,这些肿瘤的分子特征的研究发现一些差异在PFA子组的解剖位置。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba我们想扩大小组合成像分析通过检查和手术解剖特征的差异只在成像PFA瘤2子组之间的一大群病人。本研究的主要目的是评估潜在的差异PFA-1的解剖特点和PFA-2少见先生出现在成像和确定这些差异是否支持不同的解剖肿瘤起源的子组。作为勘探目标,我们调查潜在PFA亚型的不同解剖特征上成像,特别关注PFA-2c亚型,预后最好的亚型。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
这项研究是由我们的机构审查委员会批准。一百二十二PF室管膜瘤患者在治疗或咨询到圣裘德儿童研究医院1996年和2017年之间可评价的术前影像学检查先生和肿瘤标本用于DNA甲基化分析确定。术前检查外部机构和变化对脉冲序列和成像技术获得的。合适的研究提供解剖学的定义是那些允许区别与相邻解剖结构的肿瘤,包括第四脑室小孔和主要动脉。T1WI可供所有科目;T2WI为120例,106年和天赋的图片,主题。一百一十九受试者postcontrast t1加权图像。两个放射科医生,每个加资格证书在神经放射学和> 10年的实践经验,对对方的评价,也不回顾了术前磁共振和决定在每种情况下是否肿瘤长在枕骨大孔,涉及Luschka的小孔,或包裹的基底动脉和/或椎动脉。肿瘤扩展下面一行来自对枕骨斜坡的顶端被认为延长在枕骨大孔。任何肿瘤超越第四脑室的边缘成一个或两个小孔Luschka特点是涉及这些结构,和肿瘤周围出现延长至少50%的底和/或椎动脉的周长是归类为将这些船只。gydF4y2Ba
放射科医生分类少见midfloor类型,横向类型,或屋顶类型使用标准被U-King-Im et al。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba根据这些标准,midfloor肿瘤通常是那些取代脑干前方,整个脑干是全部在1矢状图像,和obex充满肿瘤(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaA - bgydF4y2Ba)。侧肿瘤是集中在第四脑室外侧休会或小脑桥脑角水箱,通常不涉及obex,通常横向取代脑干(gydF4y2Ba图1gydF4y2BaC - dgydF4y2Ba)。对我们的评价,病变出现密不可分的屋顶完全或部分的第四脑室肿瘤和地板之间的差距被列为炉顶式肿瘤,尽管没有这种类型的颅后窝室管膜瘤的标准是由U-King-Im et al (gydF4y2Ba图1gydF4y2BaE - fgydF4y2Ba)。成像的放射科医生也评估了肿瘤坏死的证据,由中央位置的存在nonenhancing领域内病变和环增强。最后,放射科医生决定是否脑积水在场的术前检查。差异之间的放射科医生的结论是通过共识来解决2评论家。gydF4y2Ba
基于位置的PFA室管膜瘤类型。矢状T1 - (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba在t2加权像)和轴向(gydF4y2BaBgydF4y2Ba):Midfloor-type颅后窝少见填补obex (gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba),之间的差距可能看到的屋顶第四脑室肿瘤(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)。脑干是取代先前地(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaBgydF4y2Ba),矢状面,它是全部在一个单一的矢状面图像。矢状T1 - (gydF4y2BaCgydF4y2Ba在t2加权像)和轴向(gydF4y2BaDgydF4y2Ba):Lateral-type颅后窝瘤是集中在第四脑室外侧休会或小脑桥脑角(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaCgydF4y2Ba)和横向取代脑干(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaDgydF4y2Ba)。脑干通常不能在一个矢状图像。Postgadolinium矢状T1 - (gydF4y2BaEgydF4y2Ba在t2加权像)和轴向(gydF4y2BaFgydF4y2Ba):炉顶式颅后窝瘤出现与第四脑室的屋顶(密切相关gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaEgydF4y2Ba和gydF4y2BaFgydF4y2Ba),不填obex (gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaEgydF4y2Ba)。之间的差距通常肿瘤和第四脑室的地板(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaFgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
基因组DNA提取从23日冻结肿瘤标本后标准程序对蛋白酶K消化(ThermoFisher科学),苯酚:氯仿:异戊醇提取和乙醇沉淀,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba从99年formalin-fixed和石蜡包埋组织标本使用麦克斯韦RSC DNA formalin-fixed和石蜡包埋工具包(AS1450;Promega)。DNA样本量化使用Picogreen(表达载体)。全基因组DNA甲基化概要文件生成从英飞纳姆HumanMethylation450 (450 k)或MethylationEPIC BeadChip数组(Illumina公司),遵循制造商的指示。gydF4y2Ba
九十九122肿瘤被包含在我们之前的研究和分配给PFA-1或PFA-2子群。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba在目前的研究中,我们首先确认122肿瘤被分配给使用分子神经病理学的PFA子群脑肿瘤分类器(v11b4) (gydF4y2Bawww.molecularneuropathology.orggydF4y2Ba)。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba接下来,我们分类23个新样本PFA-1或PFA-2共识研究集群队列使用相同的参数化在我们之前的研究。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba之前的小组名称符合k = 2集群解决方案。新样本标记根据分配的子群标签共识集群在这个联合分析。所有的计算分析R统计和计算软件(版本3.6;gydF4y2Bahttp://www.r-project.orggydF4y2Ba)。Methyl-ation数组处理了122个样本如前所述,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba使用combineArrays函数的附加步骤来获得一个虚拟阵列探测器共同在450 k的子集和史诗阵列平台。标准化和过滤步骤持平。PFA亚型从我们以前的研究数据来自98 122 PFA瘤在目前的研究。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba
变量之间的关联成像和PFA子群变量使用χ进行调查gydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试因为预期的细胞数量在所有应急表> 5。鉴于一些少量的肿瘤PFA亚型,描述性统计如频率表提供了探索的关系的肿瘤亚型的成像特点。所有的分析R软件(版本操作)。gydF4y2Ba
结果gydF4y2Ba
122名受试者的年龄跨度从5.3个月到13.5岁(平均,2.76 (SD, 2.26)年;值,2.15年),大多数是男性(71 [58.2%])。122 PFA少见,75(61%)被列为PFA-1, PFA-2 47 (39%)。在平均年龄没有显著差异(PFA-1, 2.9年;PFA-2, 2.6年;gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。50, 2-sampletgydF4y2Ba测试)或性别分布(PFA-1, 31岁女,44岁男性;PFA-2 20女,27岁男性;gydF4y2BaPgydF4y2Ba= 1.00;χgydF4y2Ba2gydF4y2BaPFA子组之间的测试)。PFA亚型分布在98个肿瘤数据可用如下:PFA-1a, 13;PFA-1b 16;PFA-1c 4;PFA-1d 9;PFA-1e 14;PFA-1f 4;PFA-2a 24;PFA-2b 9;PFA-2c 5。gydF4y2Ba
没有一个成像变量与2 PFA子组除了坏死(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。审查应急表显示更大比例的肿瘤PFA-2c亚型不延长在枕骨大孔,不涉及Luschka的小孔,而不是将船舶与其他PFA-2亚型或所有其他亚型结合在一起(gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。更大比例的PFA-2c瘤比其他PFA-2 midfloor类型的子类型或其他亚型在一起。这些研究结果的基础上,一个标志变量,将变量扩展枕骨大孔下面的“不”和“不”的包装容器和midfloor-type,和频率表显示更大比例的PFA-2c少见有国旗的特性变量比其他PFA-2亚型或其他亚型作为一个整体(gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
协会的成像和PFA室管膜瘤组变量gydF4y2Ba
解剖成像类型(gydF4y2BaPgydF4y2Ba=。)gydF4y2Ba
成像的特点PFA-2c瘤与其他PFA-2亚型和所有其他PFA亚型gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
成像类型的PFA-2c瘤与其他PFA-2亚型和所有其他PFA亚型gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
PFA-2c瘤与其他PFA-2室管膜瘤亚型和所有其他PFA亚型标志变量1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
讨论gydF4y2Ba
先前的调查PF瘤显示肿瘤位置和手术或疾病之间的关联的结果。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba例如,Ikezaki等,gydF4y2Ba17gydF4y2BaU-King-Im et al,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba和专家Nagib O ' fallongydF4y2Ba22gydF4y2Ba指出低存活率和大的困难在获得总计切除外侧位于肿瘤(包括第四脑室外侧休会和小脑桥脑角)。桑福德等gydF4y2Ba5gydF4y2Ba指出小脑桥脑角少见的儿童因Luschka孔和侧方面的髓质往往包住颅神经和血管,难以完全切除,导致较低的存活率。沙宾等gydF4y2Ba4gydF4y2Ba确定儿科PF瘤可以分为2个不同的解剖组基于质心的位置和相关的组差异无进展生存和central-versus-lateral肿瘤的位置。这些研究的结果对临床结果的颅后窝瘤导致我们的假设的解剖特点儿科PFA室管膜瘤也可以帮助预测它的子群。事实上,尽管没有生存差异显示的子组,40肿瘤的成像和有效的分析文章中描述Pajtler et algydF4y2Ba9gydF4y2Ba概述PFA室管膜瘤组和亚型发现PFA-1病变更有可能比PFA-2子群,位于外侧PFA-2肿瘤的起源是更频繁地从屋顶的第四脑室的起源PFA-1少见,这表明子组来自不同脑干细胞水平。这些之前的调查表明,一个成像评价一大群PFA瘤会导致识别PFA独特的解剖标记的子组。gydF4y2Ba
在这个调查,然而,传统的解剖特征出现在成像不能用于分离PFA肿瘤到他们的子组,和研究结果不支持假设PFA-1和PFA-2子组出现在不同的位置。子组的坏死协会是不确定的意义。如果原产地不同站点PFA子组导致不同的血管供应PFA-1和PFA-2肿瘤,从理论上讲,这种差异可以导致PFA-1子群有更多的新血管形成更倾向于血栓形成和坏死。然而,我们的研究结果表明,总值的解剖特征PFA瘤可见成像先生在演讲并不代表PFA-1 PFA-2肿瘤出现。这个结果可能反映了损失的能见度,成像的关键解剖特征与PFA子组的肿瘤已经大到足以引起症状。给他们捕捉微妙的能力差异肿瘤的成像特点,机器学习技术和radiomics可能是有益的在未来努力使用影像分类PFA瘤由子群和决定他们的解剖的起源。这些成像方法先生最近使用成像技术来预测成神经管细胞瘤的子组。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba
检查在PFA肿瘤亚型的成像特点,在有限的少数学科一些亚型,显示更大比例的PFA-2c瘤没有涉及到第四脑室小孔和/或没有证明血管套与其它亚型相比。更大比例的PFA-2c还显示一组肿瘤成像特征中包含一个标志变量比其他PFA亚型。这些变量(没有扩展在枕骨大孔,没有包装的船只,和midfloor-type)表明,PFA-2c病变解剖限制往往比其他亚型的PFA少见。PFA-2c肿瘤有最好的生存资料的PFA亚型在我们先前的研究中,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这可能与一个大比例的亚型在成像特征,标志中包含变量,与更大的resectability和更好的结果。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba23gydF4y2Ba尽管额外的研究大量的PFA-2c亚型瘤需要任何严格的结论之前,亚型似乎有一个独特的外观,可能与它有关更好的结果比其他PFA亚型(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba)。如果可以实现准确的成像预测PFA-2c亚型,它将提供一个非侵入性方法来辅助临床决策和判断预后。gydF4y2Ba
PFA-2c室管膜瘤和另一个亚型。Postgadolinium矢状T1 - (gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba)和轴向t2加权(gydF4y2BaCgydF4y2Ba)先生的PFA-2c亚型室管膜瘤和矢状T1 - (gydF4y2BaBgydF4y2Ba)和轴向t2加权(gydF4y2BaDgydF4y2Ba)先生的图片另一个PFA室管膜瘤亚型(1 b)表明,PFA-2c室管膜瘤有更多限制的外观,它不环绕下脑干或扩展的枕骨大孔区别PFA-1b亚型(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaBgydF4y2Ba)。PFA-2c的室管膜瘤在这种情况下没有扩展通过小孔Luschka,与PFA-1b肿瘤(gydF4y2Ba箭头gydF4y2Ba,gydF4y2BaDgydF4y2Ba),或者包住基部的或椎动脉。这更局限的外观的5 PFA-2c肿瘤在我们的研究中,虽然评价需要大量的亚型来证实这个样子的特点PFA-2c少见。gydF4y2Ba
本研究的局限性包括术前MR影像学表现的异质性,是在不同的机构和执行不一致的成像技术。这可能限制肿瘤的一致评价,包括参与的解剖区域的确定。研究只包括,然而,如果他们提供足够的颅后窝的利益结构的可视化,以及所有决定肿瘤的特点是由2神经放射,与任何差异通过共识来解决。另一个限制是难以区分midfloor-type肿瘤从炉顶式,因为这两种类型集中在第四脑室肿瘤,有时很难确定一个差距的第四脑室肿瘤和屋顶或地面。因此,一些肿瘤可能被错误归类midfloor或屋顶类型。这种限制可能减少了对困难的情况下使用神经放射之间的共识。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
儿科PFA瘤不能分离到子组的基础上传统的成像特点,这些成像特点,本身不提供对原产地不同站点的支持。评估有限数量的PFA室管膜瘤亚型表明PFA-2c亚型可能有独特的成像特点;然而,这可能需要确认使用适当的统计方法和大量的PFA亚型。gydF4y2Ba
确认gydF4y2Ba
作者感谢Zoltan Patay博士的手稿和巴尔的摩玛丽女士为她准备援助。gydF4y2Ba
脚注gydF4y2Ba
这项工作是支持的,在某种程度上,通过美国国家癌症研究所癌症中心核心支持格兰特(CA21765)由美国黎巴嫩和叙利亚相关慈善机构。gydF4y2Ba
披露:诺亚·d·萨宾-gydF4y2Ba相关的gydF4y2Ba:gydF4y2Ba格兰特:gydF4y2Ba国家癌症研究所,gydF4y2Ba评论gydF4y2Ba:癌症中心核心支持格兰特(CA21765)。* Amar Gajjar -gydF4y2Ba不相关的gydF4y2Ba:gydF4y2Ba咨询公司:gydF4y2Ba基因泰克/罗氏。*资金支付给机构。gydF4y2Ba
表明非订阅者开放获取gydF4y2Bam.yyz99.comgydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
- 1。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 2。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 3所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 4所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 5。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 6。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 7所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 8。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 9。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 10。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
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- 17所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 18岁。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 19所示。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 20.gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
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- 22。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
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- 25。gydF4y2Ba↵gydF4y2Ba
- 收到了gydF4y2Ba2021年2月18日。gydF4y2Ba
- 接受修订后gydF4y2Ba2021年8月9日。gydF4y2Ba
- ©2021年由美国神雷竞技可靠吗经放射学杂志》上gydF4y2Ba